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彭道泉教授:认清HDL的试管婴儿全视频播放功能
来源:http://yujiwl.cn  日期:2019-04-13

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  既往认为,较低的高密度脂蛋白水平是心血管疾病的独立危险因子,它预示着患者具有较高的死亡风险。事实真的如此吗?在第二十九届长城国际心脏病学会议上,中南大学湘雅二医院彭道泉教授对“HDL功能与真相”进行了精彩报告。

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  HDL干预研究与流行病学观察结果不彭道泉教授:认清HDL的试管婴儿全视频播放功能一致

  既往流行病学研究发现,HDL-C降低人群的CVD风险显著增加,根据这些研究结果,很多学如何借助代孕把平胸变大者认为既然HDL-C降低能导致冠心病,所以应积极干预,升高HDL水平。

  但是,在升高HDL-C的临床试验中,HPS2-THRIVE研究结果显示,在他汀基础上联合缓释烟酸/拉罗匹仑未能进一步降低心血管终点事件发生率,且显著增加某些不良事件。

  

  图1 HPS2-THRIVE研究结果

  此外,几个胆固醇酯转运蛋白抑制剂Dalcetrapib、Torcetrapib和Evacetrapib的临床试验也均宣告失败。虽然Anacetrapib表现出了一定的心脏保护作用,但很可能是于降低LDL-C而产生的。

  HDL功能比HDL-C水平更好预测CVD风险

  疾病状态下HDL-C与CVD预后关系减弱,甚至消失江苏试管选加宝助孕中心

  2012年NEJM发表的一项研究显示,不同HDL-C 5分位数比较,CVD发生无差异,两组P值均为0.77。结果表明,ACS患者基线HDL-C没有预测CVD的作用。

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  图2 不同HDL-C 5分位数比较

  2013年Eur Heart J发表了一项研究,将1548例择期CABG患者根据术前HDL-C水平分为高、低两组,分别进行倾向匹配,随访32个月。结果显示,HDL-C对心血管死亡无预测作用。

  

  图3 HDL-C对心血管死亡无预测作用

 ?????????????п????????? HDL已被证明具有抗炎、抗氧化、改善内皮、抗血小板、免疫抑制等多种功能,但其主要作用是胆固醇逆转运。HDL将多余的胆固醇从周围组织细胞转运到肝脏进行机体的再循环或以胆酸的形式排泄出体外,这一过程称作胆固醇逆转运,包括组织细胞胆固醇外流、胆固醇脂化以及清除。

  2011年NEJM发表的一项研究结果显示,HDL流出功能较HDL-C与静动脉内膜中层厚度关系更密切。2014年NEJM发表的一项研究显示,HDL流出功能是唯一可以预测心血管事件的指标。

  HDL功能在病理情况下易于变化

  HDL功能易受疾病状态影响,比如应激状态、感冒、冠心病、糖尿病等,均可导致HDL功能发生变化。

  

  图4 冠心病患者HDL功能受损

  

  图5 糖尿病患者HDL功能受损

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  图6 应激反应导致HDL-C流出下降

  

  图7 类风湿关节炎严重程度影响HDL-C流出

  

  图8 银屑病严重程度影响HDL-C流出

  

  图9 慢性肾功能不全患者HDL-C流出下降

  apoA1氧化是HDL功能受损的重要原因

  1. HDL蛋白组学重构与HDL功能失调

  ?apoA1氧化修饰影响HDL功能

  ?应激改变HDL中apoA1成分影响HDL功能

  2. HDL的非apoA1蛋白重构与功能失调

  ?血清淀粉样蛋白A:应激反应时,HDL成分改变

  ?apoC3:CAD患者HDL颗粒中apoC3增加

  

  图10 HDL介导的胆固醇逆转运过程

  HDL胆固醇逆转运过程,参与因素多,体外检测功能正常不一定表示体内工作正常,多数临床研究阴性的升HDL-C药物体外也能改善其流出功能。

  小结

  ?HDL功能较HDL-C水平更具CVD预测价值

  ?HDL功能在多种病理状态下易于受损

  ?apoA1质的变化是HDL功能改变的关键

  ?其他蛋白成分,如SAA和apoC3增加损害HDL功能

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